Na osnovu člana 29. stav 2. Zakona o lekovima i medicinskim sredstvima ("Službeni glasnik RS" br. 84/04 i 85/05 - dr. zakon),
Ministar zdravlja donosi

SMERNICE

DOBRE LABORATORIJSKE PRAKSE

(Objavljene u "Sl. glasniku RS", br. 28 od 18. marta 2008)

DEOI

UVOD

1. Oblast primene

Principi Dobre laboratorijske prakse (DLP) moraju se primeniti na sva pretklinička ispitivanja bezbednosti supstanci koje ulaze u sastav lekova za upotrebu u humanoj medicini, pesticida, kozmetičkih proizvoda, lekova za upotrebu u veterinarskoj medicini, dodataka hrani, dodataka hrani za životinje i industrijskih hemikalija. Supstance koje se ispituju najčešće su sintetske hemijske supstance, ali mogu biti i prirodnog ili biološkog porekla, a u nekim slučajevima, i živi organizmi. Cilj ispitivanja ovih supstanci je prikupljanje podataka o njihovim karakteristikama i/ili bezbednosti poštujući zdravlje ljudi i/ili životnu sredinu.
Pretkliničko ispitivanje bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu obuhvaćeno principima Dobre laboratorijske prakse odnosi se na rad u laboratoriji, stakleniku i u polju.
Osim posebnih izuzetaka predviđenih nacionalnim zakonodavstvom, principi Dobre laboratorijske prakse primenjuju se na sva pretklinička ispitivanja bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu u cilju registracije ili izdavanja dozvole za stavljanje u promet lekova za upotrebu u humanoj i veterinarskoj medicini, pesticida, dodataka hrani, dodataka hrani za životinje, kozmetičkih i sličnih proizvoda, kao i za registraciju industrijskih hemikalija.

2. Definicije

2.1. Dobra laboratorijska praksa

Dobra laboratorijska praksa je sistem kvaliteta koji se odnosi na organizacione postupke i uslove u kojima se pretklinička ispitivanja bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu planiraju, obavljaju, nadgledaju, beleže, arhiviraju i o njima izrađuju izveštaji.

2.2. Izrazi koji se odnose na organizaciju laboratorije za ispitivanje

1) Laboratorija za ispitivanje obuhvata zaposlene, prostorije i radnu jedinicu(e) neophodne za obavljanje pretkliničkog ispitivanja bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu. U slučaju multicentričnih ispitivanja, odnosno onih ispitivanja koja se obavljaju na više mesta, pod laboratorijom za ispitivanje se smatra mesto na kome radi rukovodilac ispitivanja i sva ostala mesta ispitivanja koja se, pojedinačno ili zajedno, mogu smatrati laboratorijom za ispitivanje.
2) Mesto ispitivanja je lokacija(e) na kojoj se obavlja jedna ili više faza ispitivanja.
3) Odgovorna osoba laboratorije za ispitivanje je osoba(e) koja je ovlašćena i odgovorna za organizovanje i rad laboratorije za ispitivanje u skladu sa principima Dobre laboratorijske prakse.
4) Odgovorna osoba mesta ispitivanja (ukoliko je imenovana) je osoba(e) odgovorna da se faza(e) ispitivanja, koja mu je poverena, obavi u skladu sa principima Dobre laboratorijske prakse.
5) Sponzor je pravno ili fizičko lice koje naručuje, finansira i/ili predlaže pretkliničko ispitivanje bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu.
6) Rukovodilac ispitivanja je osoba odgovorna za celokupnu realizaciju pretkliničkog ispitivanja bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu.
7) Glavni istraživač je osoba koja je, u slučaju kada se ispitivanja obavljaju na više od jednog mesta, zadužena da radi u ime rukovodioca ispitivanja i snosi odgovornost za faze ispitivanja koje su mu poverene. Odgovornost rukovodioca ispitivanja za celokupnu realizaciju ispitivanja ne može biti preneta na glavnog(e) istraživača(e); pod ovim se podrazumeva i odobravanje protokola ispitivanja i njegovih amandmana, odobravanje završnog izveštaja i izjave o usaglašenosti sa svim primenljivim principima Dobre laboratorijske prakse.
8) Sistem obezbeđenja kvaliteta je definisani sistem, koji obuhvata i zaposlene, i koji postoji nezavisno od izvođenja ispitivanja, a osmišljen je da odgovornoj osobi laboratorije za ispitivanje obezbedi usaglašenost sa ovim principima Dobre laboratorijske prakse.
9) Standardni operativni postupci (SOP-ovi) su dokumentovani postupci u kojima je opisan način na koji ispitivanje treba izvesti ili druge radnje koje nisu detaljno opisane u protokolu ispitivanja ili u smernicama za ispitivanja.
10) Glavni plan predstavlja kompilaciju podataka koja služi kao pomoć prilikom procene obavljenih poslova i praćenja ispitivanja u laboratoriji za ispitivanje.

2.3. Izrazi koji se odnose na pretkliničko ispitivanje bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu

1) Pretkliničko ispitivanje bezbednosti po zdravlje ljudi i životnu sredinu (u daljem tekstu: ispitivanje) predstavlja eksperiment ili seriju eksperimenata u toku kojih se supstance ispituju u laboratorijskim uslovima ili u uslovima životne sredine, u cilju prikupljanja podataka o njihovim karakteristikama i/ili bezbednosti radi njihovog podnošenja nadležnoj instituciji.
2) Kratkotrajno ispitivanje je ispitivanje koje se vrši u kratkom vremenskom periodu u toku koga se koriste široko primenljive, rutinske metode ispitivanja.
3) Protokol ispitivanja je dokument u kome je definisan cilj ispitivanja i eksperimentalni postupci koji će se koristiti u njegovoj realizaciji, kao i eventualni amandmani.
4) Amandmani protokola ispitivanja su sve namerne promene protokola ispitivanja izvršene nakon datuma početka ispitivanja.
5) Odstupanje od protokola ispitivanja su nepredviđena odstupanja od protokola ispitivanja nakon datuma početka ispitivanja.
6) Sistem za ispitivanje je svaki biološki, fizički ili hemijski sistem, odnosno njihove kombinacije, koji se koriste u ispitivanju.
7) Neobrađeni podaci su svi originalni podaci i dokumentacija laboratorije za ispitivanje, ili njihove overene kopije, koji su rezultat originalnih zapažanja i rada u toku ispitivanja. Pod neobrađenim podacima se mogu smatrati i, na primer, fotografije, mikrofilm, kopije delova mikrofilma, mediji za računarske sisteme, tonske zabeleške, podaci koji se čuvaju na automatizovanim uređajima ili podaci koji se čuvaju na bilo kom mediju za koji je potvrđeno da je bezbedan za čuvanje podataka u vremenski predviđenom periodu naznačenom u tački 10.
8) Uzorak je svaki materijal koji je proizišao iz sistema za ispitivanje, a namenjen je za dalja ispitivanja, analizu ili čuvanje.
9) Datum početka eksperimenta je datum kada su dobijeni prvi podaci vezani za ispitivanje.
10) Datum završetka eksperimenta je datum kada su dobijeni poslednji podaci vezani za ispitivanje.
11) Datum početka ispitivanja je datum kada rukovodilac ispitivanja potpiše protokol ispitivanja.
12) Datum završetka ispitivanja je datum kada rukovodilac ispitivanja potpiše završni izveštaj.

2.4. Izrazi koji se odnose na supstancu koja se ispituje

1) Supstanca koja se ispituje je supstanca koja je predmet ispitivanja.
2) Referentna supstanca (kontrolna supstanca) je supstanca koja treba da obezbedi osnov za poređenje sa supstancom koja se ispituje.
3) Serija je određena količina supstance koja se ispituje ili referentne supstance dobijena u toku određenog proizvodnog ciklusa tako, da se očekuje da je uniformnih karakteristika.
4) Nosač je svaki agens koji se upotrebljava kao sredstvo za mešanje, raspršivanje ili rastvaranje supstance koja se ispituje ili referentne supstance u cilju njihove lakše primene, odnosno upotrebe na ili u sistemu za ispitivanje.